㈠ 沙奎那韦的药理毒理
在HIV感染的细胞中，HIV蛋白酶特异性地裂解病毒前体蛋白，使感染性病毒颗粒能最终形成。这些病毒前体蛋白存在分解位点，只能被HIV和其密切相关病毒的蛋白酶识别。沙奎那韦是一种类肽，结构上模拟这型分解位点。因此，沙奎那韦与HIV-1和2蛋白酶的活性部位恰好可以紧密结合，体外显示可逆和选择性抑制蛋白酶的活性，而较人类蛋白酶的亲和力大约低50,000倍。
与核苷类似物（齐多夫定等）不同，沙奎那韦直接作用于病毒靶酶，不需经代谢激活，对静止细胞也有潜在作用。在10-10摩尔/升浓度下，沙奎那韦对淋巴母细胞株和单核细胞株以及被实验室病毒株或临床分离的HIV-1感染的淋巴细胞和单核细胞的起始培养有作用。
实验室细胞培养结果显示，沙奎那韦在与其他逆转录酶抑制剂（包括AZT（齐多夫定）、ddc（扎西他滨）、ddI（去羟肌苷）进行两联或三联治疗HIV-1感染时，有附加的协同抗病毒作用，但毒性并不增加。 耐药性：通过增加药物浓度的体外广泛传代，选择出对沙奎那韦耐药的HIV毒株。分析这些毒株蛋白酶氨基酸序列，发现48位上由甘氨酸替代成缬氨酸（G48V），90位上由亮氨酸替代成蛋氨酸（L90M）。48V突变可以降低HIV-1的复制能力。
临床研究中，研究了病毒在培养中药物敏感性的变化（表型耐药）和蛋白酶氨基酸序列（基因型耐药）的变化。在用沙奎那韦治疗并产生耐药的病人中，分离到两种蛋白酶突变株（L90M和G48V，前者为主，两者同时发生少见）。一组I/II期临床试验的病人，联合使用核苷类似物（ddc和/或AZT）治疗，一年内基因型耐药的发生率大约是38%（39例中有15例）。与沙奎那韦治疗有关的表型和基因型改变的临床意义尚不清楚。
在III期临床试验NV14526和SV14604中，沙奎那韦联合ddc（有/无AZT）治疗1年的病例，L90M发生率≤20%，治疗24周（2/81例）和48（2/75例）周后，G48V的发生率大约是2~3%。沙奎那韦单药治疗时，以上替代现象的发生似乎与病毒复发相关（12/13例）。不过，仅有少数复发病例（6/22例）存在替代突变。
与其他抗逆转录病毒药物的交叉耐药性：沙奎那韦与逆转录酶抑制剂的交叉耐药不多，因为两者的靶酶不同。对AZT耐药的HIV分离株对沙奎那韦仍敏感，相反，对沙奎那韦耐药的毒株对AZT仍敏感。一项病毒对蛋白酶抑制剂的（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安泼那韦）敏感性研究中，从37例患者中分离到41株病毒，这些病人分别用沙奎那韦和/或核苷类似物RT抑制剂治疗20~147周。其中，22株对沙奎那韦耐药。这些病人中27%（6/22例）对其他抑制剂无交叉耐药，8%（4/22例）显示广泛交叉耐药。沙奎那韦治疗会出现独特、持续的病毒突变型。 经治疗和未经治疗的HIV-1感染者，在沙奎那韦与ddc和/或AZT联合治疗后，用生物学标记（CD4细胞计数和血浆RNA）来评估其临床的转归。
在NV14256研究中，先用AZT治疗病人（CD4细胞在50与300/立方毫米间），然后用沙奎那韦联合ddc治疗，与单用ddc比较，联合治疗延长了第一次AIDS患者出现合并症状或死亡的时间。
联合治疗可以使AIDS合并症或垂危状态的危险性减少53%，死亡率减少72%。这与治疗18个月后AIDS合并症或死亡率由29.4%降至16.0%是相符的；同样，单纯死亡率由8.6%降至4.1%。在3个治疗组中，平均疗程为11~13个月，平均随访时间是17个月。
该研究中，所有治疗组CD4细胞基线计数平均为156~176/立方毫米。16周后（DAVG16），沙奎那韦联合ddc治疗组CD4细胞增加26/立方毫米，血浆病毒载量减少0.6log10RNA拷贝/毫升。16周时，CD4细胞平均值增加47/立方毫米。12周时，血浆病毒载量平均值降低0.7log10RNA拷贝/毫升。
SV14604是随机、多中心、双盲、Ⅲ期、平行研究，比较AZT+ddc、沙奎那韦+AZT和沙奎那韦+AZT+ddc三者对于未经治疗或最少治疗的HIV感染者的疗效。第四组是AZT单纯用药，该组被中止，病人转至沙奎那韦+AZT+ddc组，组成“延迟的”三联治疗组。总共3485例患者纳入治疗，并有随访资料（ITT人群）。三组间CD4细胞和HIV RNA基线平均值分别为199~204/立方毫米和5.0~5.1log10拷贝/毫升。平均治疗时间约14个月，对AIDS合并症和死亡者随访的平均随访时间约为17个月。
沙奎那韦+AZT+ddc治疗组，出现第一次AIDS合并症或死亡的例数是76，比AZT+ddc治疗组142例明显减少（P=0.0001）。比较一开始就用沙奎那韦+AZT+ddc三联治疗与延迟的三联治疗，显示前者发生AIDS合并症或死亡共76例，后者116例（P=0.001），有明显差别。
三联治疗组患者CD4细胞计数较基线水平升高为71/立方毫米，比AZT+ddc二联治疗组升高（40/立方毫米）为明显。相应的，前者血浆基线HIV RNA下降（-1.5log10拷贝/毫升）比后者（-1.1log10拷贝/毫升）更明显。48周后，两个治疗组CD4细胞和HIV RNA变化的差异有统计学意义（P=0.0001）。
沙奎那韦单药治疗仅显示出有限、短暂的抗病毒活性。因此，沙奎那韦必须与其他抗逆转录病毒药合用。
㈡ 沙奎那韦的介绍
沙奎那韦，又名双喹纳韦，沙奎那维，沙喹那韦。第一个上市的治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂。
㈢ 沙奎那韦股票代码
沙奎那韦股票没有代码。